183、標題：培養基與工藝驗證

[內容] 請問對于無菌制劑培養基灌裝驗證與工藝驗證之間的是否一定存在因果關系，比如是否一定需要等待培養基灌裝驗證的結果出來后再進行工藝驗證？可否同時或交叉進行？

[回復] 在培養基模擬灌裝試驗結果未出來之前，工藝驗證不能進行結論。兩種驗證不可能同時進行，因為一種是用培養基模擬灌裝，一種是正常生產規模的產品進行。同時，兩項驗證都有連續三批的要求，所以不能交叉進行。

184、標題：關于口服固體制劑常溫庫溫度范圍問題

[內容] 中國藥典2010年版規定冷處2~10℃，常溫10~30℃；新版GMP指南里規定常溫庫為2~30℃。請問我公司的口服固體制劑車間的常溫庫應該選擇的范圍為哪一個。

[回復] 你好！常溫系指10～30℃。

185、標題：干熱除熱源驗證問題

[內容] 干熱除熱源是否必須使用250℃，還是其他溫度也可以？除熱源的接受標準是Fh值和內毒素都同時達到要求，還是只要內毒素達到要求即可呢？

[回復] 通過熱力學方法去除熱原，滅菌溫度和時間是兩項關鍵參數，企業可采用不同的溫度和時間，但必須達到去除熱原的目的。在使用干熱除熱原時，Fh值和內毒素指示劑都需要達到要求。

186、標題：自檢缺陷分類定義

[內容] 嚴重缺陷定義、重要缺陷定義、一般缺陷定義

[回復] 現行藥品生產質量管理規范認證管理辦法第十九條規定：檢查缺陷的風險評定應綜合考慮產品類別、缺陷的性質和出現的次數。缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風險等級依次降低。具體如下：

　?。ㄒ唬﹪乐厝毕葜概c藥品GMP要求有嚴重偏離，產品可能對使用者造成危害的；

　?。ǘ┲饕毕葜概c藥品GMP要求有較大偏離的；

　?。ㄈ┮话闳毕葜钙x藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的。

187、標題：2013年底GMP到期產品原來生產產品包裝和銷售問題

[內容] 2013年底GMP到期產品原來生產的待包裝品產能否繼續進行包裝和銷售？也就是怎么理解年底沒有通過GMP認證一律停產的問題》？藥品生產畢竟存在一定周期性，總不能連庫存也封殺吧？

[回復] 藥品GMP是一個整體過程，包括生產、包裝和產品放行等全過程，如果證書到期后企業不準備申請新的認證檢查的話，那就應該確保在證書的有效期內完成所有的藥品GMP的相關工作流程，而不能簡單的去以生產日期來計算。

188、標題：GMP證書到期藥品處理問題

[內容] 我們公司準備年底前提交認證申請、2014年初肯定會出現GMP證書過期空檔期，我公司為此在2013年底前儲備部分藥品，以供2014年認證檢查等待證書期間銷售。法規要求超過2013年底未通過GMP認證的一律停產，由于庫存量大，我公司在2013年底前要完成全部庫存待包裝品的包裝確有困難，請問：1、2014年我公司在未取得新的GMP證書前能否繼續銷售原證書期間生產的藥品？2、2014年我公司在未取得新的GMP證書前能否進行2013年生產的待包裝品的外包裝工作，繼而進行銷售？

[回復] 問題1：請咨詢當地藥品監督管理部門或國家食品藥品監督管理局藥化監管司。

問題2：藥品GMP是一個整體過程，包括生產、包裝和產品放行等全過程，應該確保在證書的有效期內完成所有的藥品GMP的相關工作流程。