新修訂藥品 GMP 實施解答（二十九）

1.問：我公司生產中藥注射劑（非最終滅菌小容量注射劑），其濃配工序可否放在 D 級區？因為制劑所用原料藥為非無菌原料（原料藥生產級別為 D 級），考慮原料藥來源級別和濃配污染風險大，我們擬將濃配布到 D 級區，是否可行？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》附錄一無菌藥品中第十三條給出了無菌藥品的生產操作環境示例。C 級和 D 級均為無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。非最終滅菌產品的無菌生產操作示例中，C 級可進行：灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制；產品的過濾。D 級可進行：直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。"從物料角度來看，如果品種為富營養性的品種，容易長菌，并易形成污染。從微生物控制角度考慮，企業應該將生產的主要工序至少放在 C 級區。從工藝和設備角度來看，如果企業采用密閉程度較高的生產設備，且工藝中有濃配和稀配，濃配的工藝目的是降低所用原料的微生物、微粒、熱原（細菌內毒素）等負荷負，則可將濃配操作放在 D 級，但稀配操作應至少放在 C 級?？傊?，企業應當根據產品特性、工藝和設備等因素，綜合分析，最終確定無菌藥品生產用潔凈區的級別。

2.問：我公司僅有一個地址，但生產品種較多，受權人可以轉受權給其他人嗎（長期或短期）？如果是委托生產，受權人可以轉受權給受托方質量人員嗎？

答：受權人可以轉受權給其他人。但是企業必須對轉受權人進行相應的培訓、考核和確認工作，以確保其知識和能力，并能有效履行產品放行職責。在委托生產中，委托方質量受權人不可以轉授權給受托方質量人員。產品質量由委托方負責，委托方應當對受托生產或檢驗的全過程進行監督，并確保每批產品都已按照藥品注冊的要求完成生產和檢驗。

3.問：有些包裝材料沒有有效期，如何進行操作？有些原輔料也沒有有效期，只注明復驗期是否可以？

答：有效期和復驗期的確定均依據穩定性試驗考察數據而制定。原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。對直接接觸藥品的內包裝材料沒有有效期的情形，企業應在供應商審計過程中關注內包材生產商的穩定性考察、留樣數據及其歷史經驗知識，為制定內包材的復驗期提供支持。必要時，可要求內包材生產商對內包材進行相關考察，結合考察數據制定有效期或復驗期。對于外包材，藥品生產企業關心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產商往往沒有更多的技術數據，企業可根據歷史經驗，自行設定相應的有效期或復驗期。對于沒有有效期的原輔料，企業應根據物料性質、儲存條件、用途、使用的歷史情況來決定該物料的復驗期。原輔料復驗期原則上應該有穩定性數據支持，也可以根據企業對物料的使用歷史經驗和相關知識來確定。