新修訂藥品 GMP 實施解答（十八）

1.問：我公司對進廠原料的每一包裝都核對標簽上的物料名稱、批號、生產廠家等信息，抽樣進行檢驗，是否可行？如核對后信息全部符合要求，則可確認為每一包裝內的原輔料正確，是這樣嗎？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百一十條規定：應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。其目的是確保所用原輔料的標簽不被貼錯，從而導致差錯的風險。

采用逐件檢驗的方式，還是采用逐件核對的方式，應至少考慮以下內容：

（1）生產商或供應商的類型和性質，以及他們對藥品 GMP 的理解程度；

（2）原輔料生產商的質量保證體系；

（3）原輔料的生產條件；

（4）原輔料的性質以及所用到最終產品的性質。

如果供應商為原輔料的生產商，并對該生產商進行了審計，確認其已建立了相應的生產質量管理體系，能夠確保單件原輔料的標簽不會貼錯，并且其歷史上也沒有貼簽差錯的出現，可以考慮采用核對進廠原料每一包裝標簽上物料名稱、批號、生產廠家等信息來替代對每個包裝逐一檢驗的方式。若供應商為經銷商，企業在確認生產商的質量管理體系基礎上，應對經銷商進行審計，確保原輔料在整個流通環節，其質量不會受到不良影響，這樣也可以采用核對包裝標簽的方式。但是，如果供應商為經銷商，又無法知曉其生產商或者未對生產商進行審計，其貼錯標簽的風險會很大，不建議采用核對核對包裝標簽的方式。

2.問：我公司生產化學原料藥。許多外購原輔料沒有規定有效期，我公司規定沒有有效期的化工生產用原輔料復驗期一般為 2 年，第二次復驗后規定下次復驗期縮短為 1

年或使用前再復檢，這符合要求嗎？沒有穩定性數據支持也可以嗎？

答：企業可以對未規定有效期的原輔料根據其質量穩定性做出復驗期的規定。對于沒有有效期的化工原料，企業可根據物料的性質、儲存的條件、用途和使用的歷史情況來決定該物料的復驗期。將復驗期逐步縮短是一個很好的管理措施，尤其是對于某些不穩定的物料，例如某些生化產品或某些抗生素中間體。復驗期原則上應該有穩定性數據支持，也可以根據企業對物料的使用歷史經驗和相關知識來確定。企業最好能對沒有有效期的原輔料進行穩定性方面的考察，根據考察數據及趨勢分析來確定物料的最長貯存期限和復驗期，在最長貯存期限內復驗合格都可以使用。

3.問：對于原料藥生產企業，改變其原料藥生產所用主要物料的供應商，是否必須進行工藝驗證及穩定性考察？2008 年的《已上市化學藥品變更研究的技術指導（一）》中只要求對比評估即可。

答：應該根據具體情況來判定是否需要做工藝驗證和穩定性考察。一般情況下，主要物料是企業根據風險評估結果來確定的，其對原料藥的生產和質量具有重大的影響。因此，若其供應商發生變更，尤其是當新供應商采用不同的生產工藝生產該物料時，往往會對原料藥的生產工藝和所生產的原料藥質量或穩定性產生影響。企業應當對此情況進行研究，宜進行工藝驗證并對原料藥成品進行穩定性考察，從而確定新的供應商提供的主要物料是否符合工藝和產品質量要求。

4.問：我公司之前規定的標簽物料平衡為 100%，但實施起來非常困難，標簽物料平衡是否可規定為一個范圍？

答：藥品 GMP 并沒有強制要求標簽的物料平衡為 100%?！端幤飞a質量管理規范（2010 年修訂）》第二百一十五條規定：在物料平衡檢查中，發現待包裝產品、印刷包裝材料以及成品數量有顯著差異時，應當進行調查，未得出結論前，成品不得放行。這是考慮到標簽進貨驗收和使用過程中，其數量往往無法精確確定。企業可以確定一個適當的范圍，該范圍應考慮標簽供應商的生產質量管理水平和企業正常包裝時的標簽損耗水平，可通過歷史統計數據得出。在使用過程中如果超過此范圍，應視為偏差。但是，離線打印批號、生產日期、有效期后的標簽，其平衡限度應為 100%。除此之外，企業還應采取有效措施嚴格管理，防止標簽出現混淆、差錯和流失。