84、標題：新版GMP 第一百三十一條 每個包裝容器如何理解

[內容] 新版GMP第一百三十一條　不合格的物料、中間產品、待包裝產品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。其中“每個包裝容器”如何理解，如果是大輸液成品整箱不合格，那么是不是大箱上貼不合格證即可，用不用每瓶大輸液都貼不合格證？

[回復] 藥品GMP的倉儲原則是：標識清晰，不易混淆。在入貨時簡單驗收后，建議貼上待驗簽，放入待驗區，檢驗后，以簽壓簽的方式貼上合格簽或不合格簽，待驗簽貼在什么包裝上，合格與不合格簽就貼在什么包裝上，至于貼在小包裝、中包裝還是大包裝上由你單位依據風險評估決定，關鍵在于存放和發放時應能防止差錯和混淆。

85、標題：物料的放行使用

[內容] 我公司為一家生物制品生產企業，原液生產使用的物料較多，QC檢驗跟不上生產進度，我們是否可以執行一個風險放行的管理規定，在全檢結果未出來的情況下，根據風險評估，確定是否可以放行。如果檢驗合格，正常生產；如果檢驗不合格，對涉及的物料及產品執行不合格品管理程序。另外原液生產用物料是否可以按原料藥原輔料管理，即前三批全檢后，供應廠家報告放行？

[回復] 1、生產中可以執行風險放行的管理規定，一旦出現不合格報告，所有涉及批次的成品也應按不合格處理，并對偏差做出分析，企業要承受由此帶來的風險和損失。

2、原液生產使用的物料可參照原料藥和輔料進行管理，但能否參考廠家的檢驗報告進行放行，應當根據該物料對產品的影響以及自身建立的供應商管理體系來決定。

86、標題：地址變更

[內容] 我公司是生產大容量注射劑的生產廠家，原注冊地址：浙江省樂清市中心工業園區?，F由于工業區將地址更名為“浙江省樂清市樂清經濟開發區緯五路228號”（實際地址未變更）。我公司已完成藥品經營許可證、藥品生產許可證、藥品注冊證等地址的變更申請。但GMP證書地址未變更（浙江省局說大容量注射劑GMP證書為國家局發放，浙江省局不受理該種變更）。

另，我公司將在2013年6月按照《藥品生產質量管理規范》（2010年版）重新申報GMP認證。不知這種情況，我公司現在是否需要到國家局申請GMP證書地址變更？

[回復] 攜帶變更后的《藥品生產許可證》及原《藥品GM證書》到國家局藥品化妝品監管司進行變更。

87、標題：凍干機板層均勻性

[內容] 板層均勻性做6次循環是怎么回事？隔板溫度探頭布5個點，是硬性規定嗎？布2個點可以嗎？

[回復] 板層均勻性確認一般要求布5個點，2個點不足以證明它的均勻性。另外，你所說的6次循環不知是指的什么循環。

88、標題：已提交新藥注冊現場檢查申請表如何撤銷？

[內容] 我單位的新藥天仁止痛顆粒（CXZS0800066）已于2012年8月27日提交了《新藥注冊生產現場檢查申請表》并郵寄了書面的申請表，認證管理中心網站顯示已接收狀態。因我公司尚未完成制劑生產線的建設，此次生產現場檢查我公司委托在成都華宇制藥有限公司進行，向藥品認證管理中心申請的現場檢查時間為2012年9月中旬?，F因該公司主管生產的負責人因家中有事請假無法在現場協調指揮藥品生產，導致此次的新藥生產現場檢查無法進行。請問此次生產現場檢查申請是否可以撤銷？如可以，如何操作？

[回復] 可以向中心提出書面撤回申請。

89、標題：小容量注射劑的工藝驗證范圍和批量

[內容] 因我公司小容量注射劑有三個品種，每個品種又有若干個規格（4?7個）。那么請問

1.我們在GMP檢查前需要完成三個品種所有規格的工藝驗證么？

2.因個別規格的品種批量較小，難以達到濃配罐生產能力，是否可以采用多批合并稱量/濃配再分批稀配（稀配為終配）的生產方式？

3.同理，對于批量較小的同一產品是否可以采用同一滅菌設備進行多批同時滅菌操作（各批分置于不同的滅菌車）？

[回復] 按照藥品GMP要求，企業應當建立完整的驗證主計劃其中應當包括產品工藝驗證的內容，應在產品上市前完成所有品種的生產工藝驗證的相關活動。

對于批量小的問題，請根據實際的生產設施的匹配情況，考慮采用適當的放大等方式，按照變更控制的要求來進行相應的研究。不同批次的產品不能混放在同一滅菌設施同時滅菌。