新建廠房相關驗證問題

[內容] 老師你好，我們公司準備搬遷至在其它地址新建的廠房，想問下QC實驗室在儀器設備和人員沒有變化的情況下，是否需要對之前老廠確認過的分析方法和微生物限度方法進行重新確認。

[回復] 你好，由于移動所致精密儀器會受到影響，企業搬遷后，QC實驗室應根據實際情況開展重新確認工作證明設備能夠正常工作。

關于GMP附錄中取樣方案的問題

[內容] 在取樣的附錄第二十七條提到“應考慮到一次接收的內包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發現可能存在的缺陷。取樣件數可參考GB/T2828.1（ISO2859-1）《計數抽樣檢驗程序第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算取樣?！睉斎绾卫斫?？按照該條款要求，大批量的內包材取樣量可能上千，所取樣品是否都要按照標準進行檢測？

[回復] 答：你好，不知道你公司原有的取樣規程是如何規定的？取樣量按照附錄的要求：取樣操作的一般原則為被抽檢的物料與產品是均勻的，且來源可靠，應按批取樣。若總件數為n，則當n≤3時，每件取樣；當3＜n≤300時，按√n＋1件隨機取樣；當n>300時，按√n/2+1件隨機取樣。我不知道你問題中的上千后面的量詞是什么，內包材的取樣應考慮到一次接收的內包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發現可能存在的缺陷。取樣件數可參考GB/T2828.1（ISO2859-1）《計數抽樣檢驗程序第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃》的要求計算取樣。

至于檢測量與取樣量是兩個概念，所取樣品除了檢測外還應包括留樣量，檢測量請按藥典要求執行。

高效過濾器更換問題

[內容] 小容量注射劑車間空調系統的高效過濾器必須定期更換嗎？如不定期更換，只在空調驗證時更換風量不合格房間高效和撿漏不合格高效可以嗎？

[回復] 你好，更換高效過濾器根據空調驗證時風量和撿漏是必須的，但同時也應制定出具體高效過濾器最長使用周期，故還是應該有定期的概念。同時必須定期進行過濾器完整性測試。

凍干機性能確認

[內容] 凍干機做性能確認的時候是否需要做模擬生產，若需要，可否與工藝驗證同步進行？謝謝！

[回復] 性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準。凍干機經確認符合標準是進行凍干工藝驗證的前提。性能確認的第二階段可以考慮與相關步驟的工藝驗證同時進行。

[內容] 懸浮粒子測試采樣量日常監測時，現在規定是28.3L/min嗎

[回復] GMP并未強制規定懸浮粒子日常監測的采樣速度為28.3L/min，速度慢的采樣設備可由于采樣時間長可能對相應區域的干擾較大。

分裝區域生產操作人員是否一定要求佩戴護目鏡

[內容] 老師您好：請問生產非最終滅菌產品，分裝區域生產操作人員是否一定要求佩戴護目鏡，非常感謝！

[回復] 工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。如果采用了隔離操作器等相對密封的設備，人員所處的環境為C或D級，則不強制要求佩戴護目鏡。如果處于分裝操作處于A/B級潔凈區，且未采取相對密封或隔離的設備，則分裝人員應當佩戴護防目鏡等來防止污染。

凍干粉針劑待包裝產品取樣全檢可否代替成品檢驗

凍干粉針劑待包裝產品取樣全檢可否代替成品檢驗

[內容] 凍干粉針劑中間產品（稀釋配制液）在除菌、分裝、凍干、壓塞、軋蓋密封后為待包裝產品，置于車間待包裝品暫存庫存放，暫存庫的儲存條件與成品倉庫的儲存條件相同（溫度、濕度）；鑒于待包裝產品未包裝，為避免光照對產品的影響，暫存庫設置為暗室（無窗戶），只有人員進入時才開燈。包裝線為一般控制區，環境溫度為室溫，與部分低溫儲存產品的儲存條件（2~8℃）不一致；但短期超溫穩定性驗證證明此類低溫儲存品種在一定溫度（如37℃）、短期（如一周）內穩定，產品在包裝線上的包裝時間遠遠短于短期超溫穩定性試驗確認的產品超溫保存的安全時限。

請問：可否直接對待包裝產品（裸瓶）取樣按產品的質量標準（法定標準）進行全檢，合格后包裝、質量受權人批準放行后入成品倉庫；

有人說這種方式只對待包裝產品進行了檢驗，成品未檢驗就放行，應該在包裝線或成品庫內取成品做無菌以外的檢驗，待包裝產品取樣做無菌檢驗。

[回復] 對于該干粉針劑而言，軋蓋密封后其產品的關鍵質量屬性已不會發生變化，因此，在待包裝產品在完成相應的短期超溫穩定性科學驗證的基礎上，可以對待包裝產品（裸瓶）取樣并進行質量評價，并將該質量評價作為產品放行的依據之一。

盡管可以采用在待包裝產品的質量評價結果，但后續進行的包裝過程中仍有可能出現環境溫度控制等風險，因此，應進行相應的藥品放行審核，并進行記錄，經質量受權人批準后方可放行。在進行確認工作時應當使用驗證過的分析方法來進行性能確認工作。