386、標題：安瓿進入D級區的問題

[內容]我們生產的是小容量注射劑產品，洗瓶機及滅菌隧道烘箱設置在D級區，請問安瓿是否可以在理瓶間（一般區）進行外盒清潔后，裝入不銹鋼盤直接通過傳遞窗送入洗瓶房間，進行洗瓶操作。  

[回復]小容量注射劑安瓿在一般區理瓶間進行外盒清潔后，傳入D級潔凈區上洗瓶機，是符合藥品GMP要求的。但要注意，應保證精洗后的處理環境與產品灌裝操作環境一致。

387、標題：關于新建提取車間認證事宜

[內容] 1、我公司現有注射劑生產線已于2013年取得證書，認證時包含了中藥提取車間。2014年公司在原址新建了中藥提取車間，擬與新建的一條制劑生產線一起認證。想請問以下問題：1、由于制劑生產線只能生產一個品種，而新提取車間需要生產4個或更多的品種，認證申報時，涉及的品種是填寫制劑的一個，還是提取的多個，工藝驗證需完成哪些品種？2、如果制劑線單獨認證，那新提取車間投入使用前，是否需要藥監部門認證，還是企業直接向省局備案即可？3、新建制劑生產線的制藥用水系統的制備、貯存與現有生產線共用，僅增加該生產線用水管路及用水點，即增加一個分配系統，請問該系統并管后，水系統需連續監測多長時間，原生產線才可投入使用？這樣的變更，需在認證前到省局備案嗎？謝謝老師

[回復]1、你公司在申請新生產線認證時，認證范圍應是：劑型+（含中藥提?。?，我中心組織現場檢查時，對新建中藥提取車間涉及的劑型品種（國家中心認證范圍的）均包涵在現場檢查范圍內。

2、新提取車間投入使用前，企業首先應直接向省局備案，是否需要通過認證后再組織生產，有省級藥品監督管理部門視情況決定。

3、制藥用水系統變更應屬重大變更，企業應向省藥監局備案。

至于新增加的分配系統并管后，水系統需連續監測多長時間，原生產線才可投入使用？企業可根據分配系統的具體情況進行風險評估，至少采?。孩賹υ峙湎到y增加抽樣頻率和抽樣點；②新并入的分配系統按照新建系統進行驗證；③新并入的分配系統驗證第一階段的工藝用水不得投入生產。

388、標題：紅大戟有小毒，但毒性成份不明，不知道如何做清潔驗證

[內容]我們研制品種五虎丹膠囊，藥材含紅大戟，有小毒，但是毒性成份和毒性作用不明，故不知其LD50，不知道如何做清潔驗證，還望老師給予指導，

[回復] 應根據產品性質、設備特點、生產工藝等因素擬定清潔方法并制定清潔規程。制定清潔規程時應考慮各種設備的清潔周期、設備的拆卸、清潔劑的選擇、清洗方法（包括清洗次序、各種參數等）、清潔效果的確認、設備貯存管理等。驗證方案中最關鍵技術問題為如何確定限度，用什么方法能準確地定量殘留量，清潔驗證不應采用“不斷測試，直至清潔”的方式?？蓞⒖細W盟GMP要求：根據所涉及的物料，合理的確認產品殘留、清潔劑和微生物污染的標準。這個限度標準應該是可以達到的，能夠證實的。使用經驗證的、檢出靈敏度高的檢驗方法來檢測殘留或污染物。每種分析方法或儀器的檢測靈敏度應足以檢測出設定合格限度水平的殘留或污染物。請根據你公司的具體情況自行分析并制定本公司的清潔驗證方案。

389、標題：進口藥品臨床試驗現場核查

[內容]請問在不同城市的多個機構開展驗證性臨床試驗，是否CCD會派人去第個機構逐一進行現場核查？

[回復] 《藥品注冊管理辦法》規定“國家食品藥品監督管理局可以組織對其研制和生產情況進行現場檢查”，就進口藥品的驗證性臨床試驗的核查問題請具體咨詢國家食品藥品監督管理總局藥品化妝品注冊司藥品研究監督處。