新修訂藥品 GMP 實施解答（十六）

1.問：藥品生產所用物料應當符合相應的質量標準，那么，企業是否可以建立項目少于法定標準的內控標準進行每批物料的全項檢查？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第 102 條規定：藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。第 164 條還規定：物料和成品應當有經批準的現行質量標準；必要時，中間產品或待包裝產品也應當有質量標準。對于制劑產品所用的物料而言，對于相關法規中明確要求進行全項檢驗的，應進行全項檢驗。除此之外，企業應根據物料對產品質量的影響程度，建立企業內控質量標準，其檢驗項目可能少于或多于法定標準，但質量標準整體不能低于法定標準。并且，無論如何，企業應該具備物料的質量控制能力。但這并不意味著企業一定要購買所有所需的儀器設備并培養專業的技術人員，可以在現有法規允許的范圍內尋找外部的合同檢驗能力。對于原料藥生產所用的物料，有一些特殊性：（1）《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》附錄 2 原料藥第 15 條規定：應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業有供應商審計系統時，供應商檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。（2）應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性。（3）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉移到本企業另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄。無論如何，企業所采取的各種措施應當能確保所用物料符合法律、法規的規定和國家強制性標準。

2.問：供應商確定由質量部門批準，是否必須是“最終批準”？如果是質量部同其它部門共同批準，可以嗎？

答：評估和批準物料供應商是質量負責人的職責之一，是否可與其他部門共同批準，藥品生產質量管理規范并未明確說明。企業可以結合自身情況，從科學管理的角度出發決定是否需要其他相關部門共同審批。但值得注意的是，程序設計應當保證“企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估”和“質量管理部門應對質量評估不符合要求的供應商行使否決權”的原則。

3.問：我公司注射劑的洗烘灌聯動線中隧道烘箱的高效過濾器，因沒有預留驗證口，導致無法進行 PAO（氣溶膠）檢測，是否有其他什么方法進行檢測，使隧道烘箱能符合藥品 GMP 的要求？

答：高效過濾器的正確安裝是無菌藥品質量的重要保證，應在安裝后應進行檢漏測試，其目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時發現高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，以確保其工作狀態正常。檢漏測試有多種方法，但無論哪種方法，均須使高效過濾器的上游形成固定濃度的氣溶膠或顆粒，然后在下游監測顆粒的濃度，以證明是否泄漏，企業可參照《高效空氣過濾器》（GB/T 13554-2008）的要求，進行檢漏的測試。

４.問：我公司有些異型片或丸不適宜自動機器裝瓶，采用手工裝瓶是否允許？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第 37 條規定：“操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面?！痹撘蟛⒎菑娭埔蟊仨毑捎米詣影b，而是強調應避免操作人員裸手接觸藥品而導致的產品污染。針對采用手工包裝的方式，企業應采取各種防止污染、交叉污染、混淆和差錯的有效措施，并將污染、交叉污染、混淆和差錯的風險降低至可接受的水平。