新修訂藥品 GMP 實施解答（九）

1.問：潔凈區環境監測的準備和培養能否在生產區內中間控制區進行？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》對中間控制區域和質量控制實驗室如何設置進行了規定：第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險；第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。由于藥品檢驗（包括中間控制）往往會使用多種試劑、試液，同時會產生實驗后的廢棄物，所以中間控制實驗室的設置，必須要考慮對藥品質量的影響。對于環境監測用培養皿的準備和培養能否在生產區內進行，最主要的是評價其對藥品生產帶來的微生物方面的質量風險。由于環境監測所用培養基富含營養成分，容易長菌，如在生產區內配制、準備和培養，會極大增加藥品生產過程中的微生物污染風險。因此，不建議在生產區內中間控制區進行潔凈區環境監測的準備和培養

2.問：印刷包裝材料是否必須儲存于專庫，同時由專人進行管理？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百二十五條規定，印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。印刷包裝材料上標識了企業信息、產品信息等內容，如外觀發生變化將會產生許多不良影響。同時，如果保管不善，流出企業被非法利用，可能對患者造成嚴重風險，對企業的聲譽也會產生不良影響。為了最大限度地避免混淆和差錯，《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》對印刷包裝材料的儲存和管理提出了一些要求，如企業應采取設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入；切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運等各種措施。采用專庫管理是最好的控制措施之一。但是，是否必須用專庫，企業可以在避免混淆和差錯的前提下，根據自身情況進行評估后確定。

3. 問：新版藥品 GMP 規定：通常應當有單獨的物料取樣區。我公司生產普通口服中藥固體制劑的企業，所用輔料量很少，是否還需要設立單獨的取樣間？物料取樣區是否可以采取取樣車取樣的方式？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第六十二條規定，通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。從生產管理及防止污染、交叉污染、混淆和差錯的角度分析，通常情況下，藥品生產企業的取樣作業較為繁重，應當設立單獨的物料取樣區。如果企業防止污染和交叉污染的措施得當，風險可控，且取樣工作量較小，可以考慮在與生產要求一致的潔凈環境下進行取樣。對產生粉塵較多的物料或大批量、多批次的物料進行取樣時，因為產生的粉塵會在取樣車放置的區域飛揚，不易控制污染和交叉污染；或者取樣件數、取樣數量、取樣器具等的管理在取樣車內也不易操作，易產生差錯。故以上幾種情況不建議使用取樣車。

4.問：中藥提取車間和制劑車間在一個建筑物內，但左右分開。如果想兩個車間的物料共用一個電梯，可以嗎？

答：兩車間共用電梯，容易產生的質量風險是物料間的污染和交叉污染。企業應對中藥提取車間和制劑車間生產的產品、所用的物料進行分析，結合電梯的使用方式來確定共用同一電梯是否會有污染、交叉污染的風險。如風險較大，且采取相應措施后仍不能將風險控制在可接受范圍內時，則不能共用；如風險較小，或采取措施后能夠將風險控制在可接受的范圍內，則可以共用。值得注意的是，如果擬采取控制或清潔等防止污染或交叉污染的措施來降低風險，需要在該措施實施后進行評價。

5.問：生產區內如何設置休息區？是否一定要進行完全隔離呢？對于原料藥生產企業，原料藥的合成區內如何設計休息區？

答：藥品生產質量管理規范對于休息室的要求主要是從對生產區、倉儲區和質量控制區是否造成不良影響的角度進行了要求。從藥品 GMP 的角度出發，只要休息區不會影響生產區、倉儲區和質量控制區，采用何種方式設置均可行。實際設置休息區時，企業還要考慮相關操作對于在休息區人員的影響如安全、勞動保護等因素。例如：原料藥的合成區域若為防爆區域，且按照甲類防火建筑設計，那么在該區域就不能設計休息區。原料藥生產還經常使用大量毒性有機溶劑，還應符合保證員工職業健康安全的相關法律法規。

6.問：設備所用的潤滑劑、冷卻劑是否必須采用食用級的？不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級滑潤油，如液體灌裝機的傳動部分？

答：藥品生產質量管理規范對于設備所用潤滑劑的使用提出了要求，要求不得對藥品或容器造成污染，并應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。除非出現不能的客觀情形，都應當使用食用級或級別相當的潤滑劑。因為潤滑劑一旦對產品產生污染，可能導致藥品的安全性受到影響。如果某些設備因一些特殊原因不能使用食用級或級別相當的潤滑劑，則需要設備具有嚴格的密封保障設施，并定期維護該設施，同時還要考慮維修時防止對潔凈區的污染。